Городская больница

Справочник заболеваний и лекарств

Наследственный микросфероцитоз

Анемия характеризуется снижением уровня гемоглобина в крови. Это заболевание имеет широкое распространение. От него страдают люди самых разных возрастов. Нередко анемия диагностируется в детском возрасте.

Анемия – это не какое-то одно заболевание. Существует множество разновидностей патологии. Самой частой причиной анемии выступают погрешности в питании, когда организм человека испытывает дефицит витаминов и питательных веществ. Устранить такое состояние можно с помощью медикаментозной коррекции, однако, предварительно нужно уточнить причину его развития.

Гемолитическая анемия Минковского-Шоффара является серьезной патологией. Она представляет опасность для здоровья и жизни человека. Именно об этой разновидности анемии речь пойдет далее.

Анемия – что это?

Анемия характеризуется снижением уровня эритроцитов и гемоглобина в крови. В ряде случаев ниже нормы падает не только численный состав эритроцитов, но и изменяется их форма. По мере прогрессирования заболевания, красные кровяные тельца не в состоянии выполнять свои функции.

Анемия развивается на фоне иных нарушений в организме, сама по себе она не манифестирует. Поэтому для избавления от болезни следует установить причину, которая привела к изменению в составе крови.

В чем отличительная особенность гемолитической анемии?

Гемолитическая анемия объединяет в себе сразу несколько заболеваний, но причины их развития едины. Эритроциты в крови разрушаются слишком быстро, поэтому красный костный мозг начинает их усиленно вырабатывать. В результате, цикл их роста нарушается. По мере прогрессирования анемии, эритроциты подвергаются массовой гибели.

Гемолитические анемии могут передаваться от родителей детям, а могут развиваться в течение жизни. Анемия Минковского-Шоффара является наследственной патологией.

Также это заболевание называют микросфероцитарной анемией и наследственным сфероцитозом. Однако чаще всего используется термин «анемия Минковского-Шоффара» по имени ученых, которые впервые открыли эту патологию.

Нельзя назвать данную разновидность анемии редкой, она поражает каждого 5000-ого жителя планеты. Чаще всего от нее страдает люди, населяющие Северную Европу. Впервые анемия Минковского-Шоффара дает о себе знать еще в детстве. Если оставить это нарушение без лечения, то пострадает организм в целом.

Причины анемии Минковского-Шоффара

При анемии Минковского-Шоффара структура эритроцитов претерпевает патологические изменения, что отражается на их функционировании. Красные кровяные тельца становятся хрупкими и гораздо легче разрушаются. Из них выходит гемоглобин, который в свободной форме циркулирует в крови.

Если в норме эритроциты имеют форму двояковыпуклого диска, то при анемии Минковского-Шоффара они становятся круглыми, что не позволяет им проникать в мелкие кровеносные сосуды. При попытке сделать это, эритроциты сильно повреждаются и разрушаются. Их уровень в крови снижается, что становится причиной развития анемии.

Если от анемии Минковского-Шоффара страдал один из родителей, то это заболевание будет унаследовано ребенком. Редко больные дети появляются на свет от абсолютно здоровых родителей. Если это случается, то причиной специалисты называют повреждения в структуре ДНК. Гены мутируют в то время, когда малыш находится в утробе женщины.

Патогенными факторами выступают:

  • Воздействие на организм женщины радиоактивного или рентгеновского излучения.

  • Отравление организма беременной женщины солями тяжелых металлов, наркотиками, табачным дымом.

  • Перенесенные вирусные заболевания.

Следует принять во внимание, что эти патогенные факторы способны спровоцировать не только анемию, но и иные серьезные нарушения в организме растущего плода. Поэтому относиться к своему здоровью нужно очень бережно.

Симптомы анемии Минковского-Шоффара

Чем ниже в крови уровень нормальных эритроцитов, тем сильнее будут симптомы болезни. Первые признаки патологии развиваются у ребенка еще в дошкольный период, либо во время раннего школьного возраста. Анемия имеет волнообразное течение, периоды ремиссии сменяются периодам обострения.

Во время гемолитического криза происходит массовая гибель эритроцитов. При этом все симптомы набирают силу. Когда криз минует, человек будет чувствовать себя удовлетворительно. Возможно чрезмерная бледность кожных покровов и слизистых оболочек.

Симптомами криза являются:

  • Высокая температура тела.

  • Головные боли.

  • Общая слабость и недомогание.

  • Желтушность кожных покровов.

  • Спазмы и боли в животе.

  • Увеличение печени в размерах.

  • Воспаление селезенки.

Развиваться заболевание может также и во взрослом возрасте. Первым признаком на который человек чаще всего обращает внимание – это пожелтение кожных покровов. Хотя в ряде случаев объективные симптомы нарушения могут вовсе отсутствовать. Зачастую диагностировать анемию удается только во время случайного осмотра, когда человек сдает кровь на анализ.

Диагностика анемии Минковского-Шоффара

Выявить заболевание, как правило, не составляет труда. Доктор выслушает жалобы пациента и осуществит его осмотр. Обязательно нужно уточнить, страдали ли от анемии ближайшие кровные родственники человека. Кроме внешнего осмотра кожи и слизистых оболочек, доктор пальпирует живот, чтобы уточнить, увеличена ли печень и селезенка больного в размерах. В обязательном порядке назначают УЗИ этих органов.

Без лабораторных исследований подтвердить диагноз не удастся, поэтому врач направляет пациента сдать следующие анализы:

  • Анализ мочи. В ней может быть выявлен билирубин, белок и уробилин в высоких концентрациях.

  • Кровь на биохимический анализ. При этом удастся обнаружить снижение уровня холестерина, повышение уровня непрямого билирубина и лактатдегидрогеназы.

  • Кровь на клинический анализ. При этом будет обнаружено повышение уровня ретикулоцитов, сами эритроциты уменьшаются в размерах. Кроме того, повышается СОЭ, может отмечаться снижение уровня тромбоцитов и лейкоцитов. Цветовой показатель крови будет ниже нормы.

Чтобы подтвердить диагноз, потребуется изучить белки мембран эритроцитов методом двумерного электрофореза.

Обязательно нужно проводить дифференциальную диагностику анемии Минковского-Шоффара с аутоиммунными заболеваниями. В первую очередь, необходимо тщательно изучить семейный анамнез, так как анемия Минковского-Шоффара чаще всего передается по наследству. Кроме того, у больных детей имеются определенные изменения в строении черепа. Если у доктора остаются сомнения, то пациенту выполняют пробу Кумбса. Когда эта проба дает отрицательный результат, диагноз подтверждают.

Лечение анемии Минковского-Шоффара

В зависимости от тяжести течения болезни, будут различаться способы его медикаментозной коррекции. В период ремиссии анемии терапию не проводят. Во время обострения патологии пациента необходимо госпитализировать.

Лечение сводится к следующим мероприятиям:

  • При снижении уровня гемоглобина до 70 г/л пациенту переливают эритроцитарную массу.

  • При высоком уровне билирубина в крови больному вводят альбумин.

  • Для снятия интоксикации с организма больному проводят инфузионную терапию.

  • Желчегонные препараты позволяют улучшить самочувствие пациента при гемолитическом кризе.

Тяжелое течение анемии Минковского-Шоффара требует оперативного вмешательства. Для этого больному удаляют селезенку. Это не даст возможности полностью избавиться от анемии, но состояние человека улучшается, так как жизненный цикл эритроцитов удается продлить.

После удаления селезенки больному больше не будут грозить гемолитические кризы. Однако эта процедура противопоказана в возрасте младше 5 лет, так как малышам спленэктомия грозит летальным исходом. Кроме того, отсутствие в организме селезенки способствует снижению иммунитета. Человек становится восприимчивым к различным инфекциям.

Еще один оперативный метод лечения анемии – это эндоваскулярная окклюзия. Данная процедура является альтернативой спленэктомии. Во время процедуры пациенту вводят препарат, который вызывает инфаркт селезенки. Ее определенная часть не погибает, а продолжает функционировать, поэтому состояние больного улучшается, но иммунитет при этом не падает.

Если заболевание протекает легко и больной получает качественное и своевременное лечение, то прогноз на жизнь благоприятный. Удаление селезенки позволяет избежать кризов. Без проведения операции средняя продолжительность ремиссии между гемолитическими кризами составляет 2 года.

Осложнения анемии Минковского-Шоффара

В детском возрасте анемия Минковского-Шоффара способна стать причиной задержки умственного и физического развития. Чаще всего это наблюдается в том случае, когда ребенок не получает лечения, либо его начинают слишком поздно.

Во взрослом возрасте самым частым осложнением анемии Минковского-Шоффара является желчнокаменная болезнь, которая развивается на фоне повышенного уровня билирубина в крови. Зачастую гемолитический криз путают с механической желтухой, поэтому адекватную терапию больному не проводят. Если у пациента в желчном пузыре обнаруживаются камни, то его удаляют вместе с селезенкой.

Меры профилактики

Анемия Минковского-Шоффара – это заболевание, которое передается по наследству, поэтому предотвратить его развитие невозможно. Людям, страдающим от данной патологии нужно состоять на учете у гематолога.

Вероятность появления на свет ребенка с гемолитической анемией у больной матери приравнивается к 50%. Поэтому такие дети должны с рождения быть качественно обследованы.

Автор статьи: Шутов Максим Евгеньевич | Гематолог

Образование: В 2013 году закончен Курский государственный медицинский университет и получен диплом «Лечебное дело». Спустя 2 года окончена ординатура по специальности «Онкология». В 2016 году пройдена аспирантура в Национальном медико-хирургическом центре имени Н. И. Пирогова.

Наши авторы

Наследственный микросфероцитоз

Микросфероцитоз представляет собой измененную форму эритроцитов, которая не способна связывать гемоглобин и транспортировать железо. Эта патология выделена немецким врачом Оскаром Минковским в отдельную группу из гемолитической анемии. Он предположил наследственную передачу заболевания. А француз Анатоль Шоффар обнаружил в 1907 году неспособность красных клеток крови к устойчивому состоянию, подверженность гемолизу, повышенному разрушению в селезенке.

В настоящее время научно доказана главная роль наследственности в распространении болезни Минковского-Шоффара. Ее еще называют микросфероцитарной гемолитической анемией, наследственным сфероцитозом.

Заболевание распространено в европейских странах с частотой до двух-трех случаев на 10 тысяч человек. В Азии и Африке относится к редким.

Что приводит к изменению формы эритроцитов?

Только в 1967 году окончательно выяснена природа генетической аномалии при микросфероцитозе. Работы ученых доказали роль особого белка, присутствующего в нормальной оболочке эритроцитов (мембране) — спектрина. При болезни Минковского-Шоффара он отсутствует. Есть предположения, что белковые изменения являются вторичными. Они сопровождают не только наследственный микросфероцитоз, но и встречаются при аутоиммунной форме гемолитической анемии.

В таких условиях костный мозг вырабатывает необычные клетки крови: по размерам они меньше нормальных эритроцитов, в центральной части утолщены, а не втянуты. Их края тоньше середины (в норме наоборот). Поэтому они называются сфероцитами.

Подобная мембрана остается слишком проницаемой для ионов натрия, которые «тянут» за собой молекулы воды. Значительно активизируется жировой метаболизм, накапливаются липиды. Эритроцит разбухает до шарообразного состояния (макроцита), теряет устойчивость, легко разрушается.

Травмировать переполненные клетки могут любые узкие места сосудистого русла. Поэтому продолжительность ее жизни падает с 90–120 дней до 8–15.


Часть структуры отщепляется, остается еще более мелкий эритроцит — микросфероцит

При болезни Минковского-Шоффара средний диаметр эритроцита меньше 6,3 мкм, нет просветления в центре (нормальные размеры в пределах 7,2–7,5 мкм при наличии просветления в центре клетки). Главным очагом гемолиза является селезенка.

Дальнейшие нарушения вызываются гемоглобином, который в макрофагах превращается в билирубин и выходит в кровь. Почки не пропускают его в мочу, поскольку он соединен с высокомолекулярным белком, является токсичным веществом. Проникает в кору головного мозга, нарушает процессы получения энергии. Но в печени глобин отщепляется и остается конъюгированный билирубин, выделяемый в желчь.

Теперь он свободно проходит через почечный фильтр и выводится. Получается, что накопление токсического билирубина зависит не только от количества разрушенных эритроцитов, но и от функциональной способности печеночных клеток к обезвреживанию неконъюгированного билирубина.

Каким образом в разрушении участвует селезенка?

Устройство селезеночного кровообращения подготовлено для утилизации клеток крови. Эритроциты поступают вовнутрь по селезеночной артерии, которая распадается на трабекулярные ветви. Из-за большого размера они дольше обычного задерживаются в красной пульпе (мозговом веществе). Скапливаются в синусах, переходят в межсинусное пространство (в норме этого не происходит) и здесь подвергаются дополнительной обработке фагоцитами, нарушенным кислотно-щелочным составом.

Изменения переходят в фазу микросфероцитов:

  • снабжение глюкозой недостаточное,
  • падает метаболизм (теряются фосфолипиды, холестерин, АТФ),
  • снижается переход ионов.

Через 2–3 прохода по сосудам красной и белой пульпы селезенки наступает полное разрушение (лизис).


Доказано, что в отличие от гемолитической анемии, печень не участвует в уничтожении эритроцитов, это позволило сделать вывод о клетках-фагоцитах, как основных виновниках разрушения

Часть клеток не гемолизируется, а:

  • соединяет оборванные края оболочки;
  • теряет ядро, гранулы железа, белковые частицы;
  • вновь поступает в кровоток в значительно уменьшенном виде.

Какие факторы способствуют генетическим изменениям?

Установлено, что на мембрану эритроцитов при болезни Минковского-Шоффара влияют не только наследственные причины. Имеются факторы, усиливающие генетические мутации. К ним относятся:

  • загар и пребывание на солнце;
  • беременность;
  • переохлаждение и перегревание;
  • интоксикация химическими веществами, бензином, лаками, красками через дыхание, контакт с кожей, пищу;
  • лекарственные препараты из группы обезболивающих средств, противовоспалительных, витамин К;
  • перенесенные травмы и операции;
  • инфекционные болезни;
  • стрессовые ситуации.

Клиническое проявление заболевания

Симптомы условно делятся на 5 синдромов, которые имеются и при других заболеваниях. Наследственный микросфероцитоз проявляется преобладанием одного из них.

Изменения крови — анемия обязательный результат повышенного разрушения эритроцитов. Симптомы:

  • общая слабость;
  • головокружение вплоть до неожиданных обмороков;
  • постоянный шум в ушах;
  • «потемнение» и «мелькание мушек» в глазах;
  • падение работоспособности из-за повышенной усталости;
  • одышка при небольшой нагрузке;
  • тахикардия и колющие боли в области сердца.

Проявления гемолиза связаны с нарастанием уровня продукта разрушения эритроцитов — билирубина в крови:

  • желтушность кожи, склеры глаз, слизистой во рту;
  • потемнение мочи, кала, желтая окраска слюны, слезной жидкости;
  • зуд кожи;
  • тупые распирающие боли в подреберье слева из-за увеличения селезенки;
  • боли разного характера в подреберье справа в связи с увеличением печени, камнеобразованием в желчном пузыре и протоках.

Тромботические нарушения — образуются активированной свертывающей системой крови при массовой гибели эритроцитов, проявляются следующими симптомами:

  • болями в костях, в пальцах рук, в области хрящевой части носа и ушей;
  • язвами на коже голеней спереди (чаще формируются у лиц среднего возраста и старше).


На языке отражается общее состояние слизистой рта

Гемолитические кризы сопровождаются резким ухудшением состояния:

  • происходит подъем температуры до высоких цифр;
  • боли в подреберьях становятся интенсивными;
  • появляется рвота;
  • цвет мочи и кала резко изменяется на более темный оттенок.

Аномалии развития — можно выявить при рождении, в детском возрасте их проявления усиливаются. У больного ребенка имеются такие внешние проявления:

  • череп вытянут в высоту, поэтому называется «башенным»;
  • дуги скуловых костей выступают кпереди;
  • глазницы заужены, возможно косоглазие;
  • формируется высокое небо («готическое»);
  • нарушено расположение зубов;
  • в местах прикрепления реберных концов к грудине пальпаторно определяются участки утолщения;
  • пальцы короткие, особенно мизинцы;
  • голени искривлены.

Формы течения заболевания

При отсутствии внешних аномалий начальные симптомы микросфероцитоза проявляются в детском или юношеском возрасте. Длительное время единственным проявлением может быть стойкая желтуха, нарастающая волнообразно.

Иногда заболевание у ребенка выявляется после обследования взрослых родственников. Каждый рецидив сопровождается усилением интенсивности окраски кожи и слизистых, нарастают проявления анемии. Вне обострения жалобы отсутствуют.

Дети первого года жизни имеют функциональную слабость клеток печени, поэтому у них уровень билирубина достигает высоких цифр. Более выражено токсическое поражение ядер головного мозга. В старшем возрасте кризовое течение может совпадать с проявлениями желчекаменной болезни.

Возможно клиническое течение в:

  • легкой форме — уровень гемоглобина снижается незначительно, кризы редкие, общее состояние остается нормальным;
  • тяжелой форме — падает содержание гемоглобина, гемолиз эритроцитов приводит к выраженной анемии, поражаются внутренние органы.

Анемический синдром зависит от уровня гемоглобина:

  • легкая степень анемии — сопровождается содержанием гемоглобина в пределах 90–110 г/л;
  • при средней степени — определяется 70–90 г/л;
  • у больных с тяжелой анемией — гемоглобин снижен до уровня менее 70 г/л.

Состояние больного определяется также скоростью снижения гемоглобина, выраженностью гемолиза, повреждением других органов.


Симптом «готического неба» сопровождается нарушением роста зубов

Как выявляется заболевание?

Диагностика при микросфероцитозе включает обязательное исследование мазка крови у родителей. В ¾ случаев удается определить носительство признаков со стороны отца или матери. При отсутствии клинических проявлений в крови обнаруживается небольшая часть микросфероцитов и их переходные формы. Но у 25% больных даже тщательное обследование не выявляет связи с родителями.

Анализ крови — сравнение лейкоцитарного состава клеток и эритроцитов показывает нарушенное соотношение. Если в нормальных условиях лейкоцитов в 3 раза больше, то признаком раздражения красного ростка костного мозга служит равный уровень белых и красных телец.

Лейкоцитарная формула сдвигается в сторону нейтрофилеза. Содержание тромбоцитов чаще не меняется.

Уровень непрямого билирубина в биохимических исследованиях пропорционален тяжести гемолиза. В стадию ремиссии он составляет 55-75 ммоль/л, но при кризе — резко возрастает.

Если заболевание протекает в легкой форме, содержание билирубина может оставаться нормальным. Это указывает на хорошее функциональное состояние печеночных клеток.

Закупорка желчных путей камнями также резко повышает общий уровень билирубина, поскольку он вместо желчного пузыря поступает в кровь.

Анализ мочи — показывает наличие формы билирубина — уробилина, который и окрашивает ее в темный цвет. В норме уробилин отсутствует.

В исследовании кала — определяется повышение стеркобилина, но при механической желтухе его может не быть.

При осмотре пациента врач обращает внимание на:

Еще прочитать:Симптомы анемии у взрослых

  • сочетание бледности кожи с желтушным оттенком;
  • пониженный показатель артериального давления;
  • учащенный пульс;
  • увеличенный, выступающий край печени и селезенки в подреберьях.

На ЭКГ подтверждается тахикардия, интоксикация может сопровождаться признаками дистрофии миокарда, редко возникают аритмии.

Ультразвуковое исследование помогает установить истинные размеры увеличенной печени и селезенки, наличие камней в желчных протоках и пузыре.

С какими заболеваниями следует дифференцировать микросфероцитоз?

Дифференциальная диагностика наследственного микросфероцитоза нуждается в выявлении различий с гемолитической анемией. Здесь главное значение уделяется внимательному изучению строения эритроцитов, выявлению микросфероцитов в периферической крови.

При гемолитической анемии доказательством являются положительные аутоиммунные пробы на аутоантитела.

Имеет значение рентгеновского исследования для подтверждения костных деформаций.

Одновременное повышение ретикулоцитов в крови требует проведения стернальной пункции с последующим анализом костномозгового кроветворения. При наследственной анемии, связанной с нарушенным эритропоэзом (продуцированием эритроцитов) обнаруживаются клетки предшественники — эритрокариоциты с двумя ядрами. Микросфероцитоз в крови слабо выражен.

Трудности в диагностике возникают при сочетании наследственного микросфероцитоза с гемолитической анемией, с острым вирусным гепатитом. Обращают внимание на нехарактерные для гепатита:

  • длительную желтушность без интоксикации;
  • отсутствие измененных печеночных ферментов;
  • слабо выраженный болевой синдром при пальпации печени.

Лечение

Консервативным путем устранить проблемы наследственного микросфероцитоза не удается. Частично симптомы уменьшаются при:

  • назначении кортикостероидной терапии на фоне апластических кризов;
  • проведении дуоденального зондирования с целью предупреждения скопления конкрементов в желчи.

Удаление селезенки, как органа, разрушающего эритроциты, позволяет добиться стойкого улучшения течения болезни, снижения гипербилирубинемии. Детям проводят операцию обычно после 10-летнего возраста.


Наличие камнеобразования в желчном пузыре и протоках с выраженным болевым синдромом служит показанием для одновременного выполнения спленэктомии и холецистэктомии (удаления селезенки и желчного пузыря)

Дополнительными показаниями для спленэктомии являются:

  • резкое снижение гемоглобина;
  • частые гемолитические кризы;
  • возникновение инфаркта ткани селезенки.

Устранение органа-разрушителя приводит к более длительному сроку жизни эритроцитов, прекращает их травмирование, снижает процент микросфероцитов в крови. Быстрее всего исчезают сфероциты самых маленьких размеров. Однако сохраняется шарообразная форма клеток.

Способ быстро восполнить дефицит гемоглобина — перелить отмытые донорские эритроциты. Его применяют при угрозе для жизни пациента, в условиях, если:

  • анемию расценивают как тяжелую;
  • наступает анемическая кома из-за значительной гипоксии мозга.

Трансплантация костного мозга используется реже, она помогает заменить часть клеток-предшественников в эритроцитарном ряду на полноценные здоровые.

После нормализации уровня билирубина, состава крови пациентам рекомендуют санаторное лечение на базе минеральных источников для предупреждения камнеобразования в желчных путях.

Особенности лечения при беременности

В случае выявления микросфероцитоза у беременной женщины на фоне умеренной анемии и нормального билирубина в крови проводятся обычные мероприятия для сохранения плода и обеспечения его развития.

Переливание крови, кесарево сечение, удаление селезенки и досрочное вызывание родов необходимо по жизненным показаниям.

После родов решается вопрос о сроке предстоящей спленэктомии.

Осложнения в течении болезни

Осложнения при наследственном микросфероцитозе могут быть связаны с течением заболевания или перенесенной спленэктомией. Наиболее тяжелыми осложнениями считаются:

  • анемическая кома;
  • поражение внутренних органов, это особенно угрожает людям старших возрастов, имеющим сопутствующие заболевания.

После удаления селезенки могут наступить:

  • тромбозы — в связи с накоплением тромбоцитов, которые тоже ранее разрушала селезенка, значительно возрастает склонность к агрегации и тромбообразованию;
  • кровотечение из поврежденных веток селезеночной артерии;
  • спаечная болезнь, вызванная вмешательством в брюшину, с развитием фиброзных тяжей, рубцового соединения петель кишечника, органов малого таза;
  • состояние иммунодефицита из-за лишения места продукции клеток иммунитета.

При своевременном лечении микросфероцитоза прогноз считается благоприятным. Болезнь не влияет на срок жизни пациента.

Профилактика

Предупредить появление наследственного заболевания у родителей с микросфероцитозом пока невозможно. Вероятность рождения малыша при наличии заболевания у матери или отца составляет 50%.


Случайное переохлаждение может способствовать рецидиву микроцитоза

Поскольку родители должны учитывать возможность проявления заболевания не сразу после рождения, а в более отдаленном периоде, им необходимо защищать ребенка от провоцирующих факторов, приведенных выше.

Взрослым пациентам также рекомендуется избегать переохлаждения, солнечного загара, стрессовых ситуаций, отравлений.

Микросфероцитоз Минковского-Шоффара — одно из наследственных заболеваний, которые можно лечить с благополучным результатом. Поэтому пациентам необходимо прислушиваться к рекомендациям врача.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Наверх