Городская больница

Справочник заболеваний и лекарств

Ложноположительный анализ

Что означает положительный результат анализа на сифилис

Целью анализа крови на сифилис является выявление антител, которые организм мог выработать для борьбы с его возбудителем — бледной трепонемой.

Ложноположительный анализ на сифилис может быть в тех случаях, когда выработка антигенов произошла по другим причинам.

Почему возникает ложноположительная реакция на сифилис

Ложноположительный сифилис диагностируют в 10% случаев.

Так как анализ на сифилис назначается не только при появлении жалоб у больного, а при прохождении медкомиссии, перед приемом на работу, при беременности, перед госпитализацией, велик процент заражения у людей, которые даже не подозревали о наличии такого заболевания.

Чтобы исключить ошибку, необходимо убедиться в достоверности полученных результатов.

Положительные результаты на сифилис делятся на две группы: острые и хронические. Острый ложноположительный результат проявляется в течение 6 месяцев регулярного проведения анализов.

Причины:

  • острые инфекционные нарушения;
  • травмы;
  • любая вакцинация за 1-7 дней до взятия пробы;
  • острое отравление.

При наличии любого из факторов в организме активизирован процесс выработки антител, что и отражается на результатах анализов.

Если имеются хронические нарушения, тест может показывать ошибочные результатыв течение 6 и более месяцев.

Причины:

  • нарушения соединительных тканей;
  • любая форма туберкулеза;
  • хронические нарушения работы печени;
  • ВИЧ, гепатит В, С, D, и другие вирусные заболевания;
  • аутоиммунные процессы в организме.

Ошибочным результат становится по причине систематической выработки неспецифических антител в ответ на одно из перечисленных нарушений.

Что делать, если выявили ложный сифилис

Чтобы определить, может ли анализ на сифилис быть ошибочным, нужно оценить наличие других факторов проявления заболевания и вероятность инфицирования.

Бледная трепонема — возбудитель заболевания, который передается половым путем через слизистые половых органов, рта и прямой кишки при контакте с инфицированным человеком. Также возможна передача инфекции от зараженной матери ребенку.

Инкубационный период, в течение которого заболевание не дает о себе знать, составляет 2-6 недель. После этого на местах возможного проникновения инфекции образуются сифилитические язвы с плотным основанием.

Через 1-2 недели увеличиваются и становятся болезненными ближайшие к месту поражения лимфатические узлы.

При постановке диагноза — сифилис ложноположительный необходимо повторно обратиться в медицинское учреждение. При этом сообщите о всех препаратах, которые вы принимали накануне анализа, хронических и острых заболеваниях.

Если имел место незащищенный секс с непроверенным партнером или вы обнаружили первые признаки заболевания, стоит сообщить об этом врачу.

После сбора анамнеза и проведения осмотра врач назначит вам ряд анализов, которые позволят с погрешностью менее 1% установить точный результат.

Виды тестов на сифилис

Анализы бывают двух видов: нетрепонемные и трепонемные. Первый вариант предполагает использование искусственных аналогов бледной трепонемы, во втором случае используются реальные трепонемы.

Нетрепонемные методы

Такие методики имеют широкое распространение и чаще всего используются в проведении рядовых медицинских осмотров.

Преимуществом является низкая стоимость, быстрый результат, возможность проведения исследований на стандартном лабораторном оборудовании.

Анализ на RW

Для его проведения у пациента берут кровь, реже — спинномозговую жидкость. Кровь может быть взята из пальца или вены. Погрешность при проведении такого исследования может составить до 7%.

Микрореакция преципитации (МР или РМП)

Может включать два вида тестов на сифилис RPR и VDRL. В результате распада клеток под воздействием трепонемы образуются антилипидные антитела.

Липиды могут разрушиться под влиянием других нарушений, поэтому степень погрешности при проведении ВДРЛ и РПР составляет 1-3%.

Трепонемные тесты

Такие исследования проводятся не во всех клиниках и требуют наличия дорогостоящего оборудования.

Поэтому они используются при подозрении на наличие заболевания по результатам нетрепонемных тестов. Погрешность таких исследований составляет менее 1%.

РИФ

Позволяет определить антигены и антитела. Для определения результата пациент сдает кровь из пальца или вены. В результате тестирование также позволяет установить стадию заболевания.

РПГА

Анализ на сифилис РПГА позволяет определить процент склеивания эритроцитов. Точный результат реакции пассивной гемагглютинации можно получить на 28 день после инфицирования.

ИФА

Иммуноферментное оценивание определяет наличие и стадию заболевания по уровню иммуноглобулинов различных типов.

ИФА на сифилис положительный позволяет определить типы иммуноглобулинов, которые формируются после инфицирования в течение 14 дней, 14-28 дней, более 28 дней.

ПЦР

Самый точный тест, позволяющий выявить патогенные ДНК. Он используется в редких случаях, так как требует наличия сложных реактивов.

Вероятность погрешности тестов РИФ, РПГА, ИФА составляет менее 1%. При ПЦР погрешность может составить 0-1%.

Положительный результат на сифилис у беременных

У беременных ошибочный результат может наблюдаться в 1,5% случаев при проведении нетрепонемных тестов. Анализ на данный вид заболевания является обязательным в течение всей беременности.

Первый тест на сифилис проводят в 12 недель, потом — в 30 недель и перед родами. Результат может быть ложным по причине естественных изменений организма, а в частности, иммунитета для защиты растущего плода.

Поэтому при беременности может быть назначен повторный тест, нередко он назначается даже при отрицательных результатах первого, если имел место фактор риска.

Также могут быть назначены трепонемные тесты, так как воздействие заболевания на организм ребенка более губительно, чем лечение антибиотиками в случае подтверждения диагноза.

Слабоположительный анализ

Если в полученном вами бланке с результатом стоит 1-2 плюса, это может говорить о наличии небольшого количества антител. Такие результаты могут проявиться в нескольких случаях:

  • незавершившийся инкубационный период;
  • поздняя форма, спустя 2-4 года;
  • остаточные антитела после излечения заболевания.

В таком случае в обязательном порядке назначается повторная проверка через 2 недели.

Как правильно готовиться к анализам

Если был произведен ошибочный анализ на сифилис, вам будет назначен повторный. Чтобы его результаты были максимально точными, необходимо правильно подготовиться.

Правила:

  • перед анализом разрешается пить только воду, принимать пищу запрещено;
  • за сутки откажитесь от алкоголя и от курения за 1 час;
  • если вы сдаете кровь из вены, проведите перед этим в состоянии покоя 10 мин;
  • если обострились инфекционные заболевания, проходит менструация или пациент накануне подвергался рентгеновскому облучению, анализ крови на сифилис не проводят.

Также в списке противопоказаний находится ряд препаратов, поэтому если вы проходите лечение, сообщите о принимаемых лекарствах врачу.

Если заболевание подтвердилось

Если после проведения нескольких проверок, в том числе трепонемных, результат оказался положительным, стоит принять ряд мер:

  • сообщите об этом половому партнеру, необходимо, чтобы он так же прошел обследование;
  • близкие родственники должны пройти обследование;
  • необходимо провести превентивное лечение близких;
  • в течение всего курса лечения необходимо оформить больничный лист и избегать близкого контакта с другими людьми во избежание передачи инфекции;
  • по окончании лечения выдается справка, которую нужно прикрепить к медицинской карте и предоставлять при проведении обследований на антитела, чтобы у диагностов не возникало вопросов о появлении антигенов в результатах.

При постановке диагноза информация является конфиденциальной. Она не разглашается при взятии больничного, во всех документах, которые выдаются больницей, название заболевания зашифровано, людям, не имеющим близкого контакта с больным, о постановке данного диагноза не сообщают.

После прохождения лечения пациент полностью безопасен, наличие сифилиса в прошлом не может стать причиной отказа в трудоустройстве или в реализации других прав человека.

Если диагноз подтверждается на ранних стадиях, то вероятность полного излечения составляет 100%. Бледная трепонема одна из немногих за много лет лечения больных пенициллином не выработала к нему защиты.

Поэтому лечение больных проводится при помощи препаратов на основе производных пенициллина. Если имеет место первичная форма заболевания, необходимо провести диагностику и лечение всех половых партнеров, которые были у инфицированного человека в течение 3 месяцев.

Сифилис после лечения начальной стадии не оставляет осложнений. Болезнь может привести к инвалидности, если проходило хроническое течение или имело место инфицирование в материнской утробе.

К вопросу об истинной и ложной серопозитивности серологических тестов на сифилис в практике дерматовенеролога

Диагностика сифилиса базируется на данных анамнеза и конфронтации, клинических проявлениях, обнаружении возбудителя в отделяемом элементов сыпи у больных первичным и вторичным сифилисом и результатах классических серологических реакций (КСР). Именно классические серологические реакции в практической деятельности дерматовенеролога являются повседневными, обязательными и исключительно важными тестами, позволяющими распознать сифилис на любой его стадии. Доказано, что течение сифилиса с самого его начала может быть скрытым, без смены периодов и с отсутствием клинических проявлений и протекать таким образом неопределенно долго, иногда всю оставшуюся жизнь. В этих случаях, когда нет никаких подозрений в отношении сифилиса, в том числе и у заболевшего, серологическое исследование крови является единственным достоверным методом его диагностики.

В Республике Беларусь основным документом, регламентирующим серодиагностику сифилиса, является Инструкция по постановке серологических реакций на сифилис, утвержденная приказом МЗ СССР № 1161 02.09.1985 г. «О совершенствовании серологической диагностики сифилиса». Инструкция предусматривает постановку в лечебно-профилактических учреждениях комплекса серологических реакций: ориентировочная (отборочная) реакция микропреципитации с кардиолипиновым антигеном и уточняющие реакции связывания комплемента (РСК) с кардиолипиновым и трепонемным антигенами. Окончательная оценка названных реакций проводится в кожно-венерологических учреждениях, где в качестве специфических тестов, подтверждающих наличие или отсутствие сифилиса, используются реакция иммобилизации бледных трепонем (РИТ), реакция иммунофлюоресценции (РИФ) в двух модификациях — РИФ-200 и РИФ-абс и иммуноферментный анализ (ИФА).

В практике дерматовенеролога нередко встречаются сложные ситуации, когда необходимо дифференцировать истинную серопозитивность классических серологических реакций, обусловленную сифилисом, с ложной, вызванной другими причинами (не сифилисом). Это имеет особую значимость при диагностике скрытых форм сифилиса (раннего, позднего, неуточненного). Однако при целом ряде заболеваний, ничего общего с сифилисом не имеющих, классические серологические реакции могут быть положительными. Это так называемые ложноположительные серологические реакции (ЛПР).

Вопрос о толковании таких результатов и тактике врача-дерматовенеролога по отношению к данным пациентам имеет большое практическое значение. Наша повседневная практика показывает, что «авторитет» классических серологических реакций настолько высок, что врачи многих специальностей, в том числе и дерматовенерологи, находятся в «плену» их показателей. Зачастую не только пациенты, но и некоторые врачи с положительными результатами серологических реакций связывают наличие сифилиса у обследуемого. Подобная позиция специалиста может привести к ложной диагностике сифилиса, причинить психологическую травму пациенту и членам его семьи.

Вот почему так пессимистично прозвучало высказывание А. С. Залманова: «Сколько здоровых людей было объявлено сифилитиками только на основании положительной реакции Вассермана!» (1966). Это высказывание не потеряло своей актуальности и в наше время в связи с тем, что в РБ масштабы серологического обследования достаточно велики, ибо подвергаются обязательному серологическому тестированию значительные контингенты населения:

  • доноры,
  • беременные,
  • работники детских дошкольных и пищевых учреждений,
  • лица из группы риска,
  • больные соматических стационаров,
  • лица, состоящие на учете в учреждениях психоневрологического и наркологического профиля,
  • пациенты урологов и акушеров-гинекологов с воспалительными и другими заболеваниями мочеполовых органов неустановленной этиологии,
  • больные инфекциями, передаваемыми преимущественно половым путем и др.

С 1997 г. в РБ заболеваемость сифилисом ежегодно снижается, но на фоне нисходящей волны существенно повышается удельный вес скрытых форм болезни. Так, если в 1996 г., когда в РБ зарегистрирован пик эпидемической волны сифилиса, удельный вес скрытых форм составил 24,4%, в 1999 г. — уже 37,1, в 2002-м — 46,6, а в 2004-м приблизился к 50%. По данным Бобруйского кожно-венерологического диспансера, удельный вес скрытого сифилиса составил: в 1996 г. — 27,5%, 1999 — 33,1, 2002 — 56,1, 2004 г. — 65,5%, причем наблюдается смещение акцентов в сторону раннего скрытого сифилиса, опасного в эпидемиологическом плане.

Кроме того, наш многолетний анализ удельного веса беременных, страдающих сифилисом, в общей структуре заболеваемости свидетельствует о ежегодном росте: в 1996 г. — 4,5%, 1999 — 7,4, 2002 — 9,3, 2004 г. — 11,4%, при этом скрытым ранним сифилисом болеет около 2/3 беременных. Подобную тенденцию отмечает в своем исследовании и О. В. Панкратов. А в связи с тем, что ложноположительные серологические реакции отмечаются в среднем у 2% беременных и они же составляют до 16% от всех лиц с ложноположительными серологическими реакциями на сифилис, необходимость и значимость дифференциации ложноположительных серологических реакций от скрытого сифилиса очевидна.

Различают острые (транзиторные) и хронические (перманентные) ложноположительные серологические реакции на сифилис. Острые ложноположительные серологические реакции обычно нестойкие и спонтанная негативация их происходит в пределах 6 месяцев наблюдения, тогда как хронические очень стойки, сохраняются многие годы, а иногда в течение всей жизни и исчезают только после устранения вызвавшей их причины. Острые ложноположительные серологические реакции обычно бывают у лиц молодого возраста, хронические — чаще у лиц старше 40 лет, и с увеличением возраста их количество нарастает. При острых ложноположительных серологических реакциях титр классических серологических реакций обычно выше, при хронических — ниже, но это отмечается не всегда и должно учитываться лишь как один из показателей.

Согласно известным к настоящему времени фактам, ложноположительные серологические реакции на сифилис могут быть обусловлены различными экзо- и эндогенными причинами, в том числе техническими погрешностями, связанными с забором крови для исследования и ее доставкой в лабораторию, хранением и использованием диагностических препаратов, постановкой серореакций, перекрестной реактивностью, связанной с антигенным сходством микроорганизмов, нарушением обмена (белкового, липидного), сопровождающего соматическую патологию, состоянием вторичного иммунодефицита.

Имеющиеся в распоряжении дерматовенеролога иммунологические трепонемные реакции иммобилизации бледных трепонем, РИФ-200 и РИФ-абс создают определенные возможности для дифференциальной диагностики неспецифической позитивности классических серологических реакций и сифилиса. Однако следует помнить, что и эти реакции не стали арбитрами, ибо и они могут давать неспецифические положительные результаты (в меньшей степени реакции иммобилизации бледных трепонем).

Неспецифическую позитивность указанных трепонемных тестов связывают с соматической патологией:

  • болезни печени,
  • инфаркт миокарда,
  • ревматизм,
  • красная волчанка,
  • туберкулез,
  • злокачественные новообразования,
  • острые и хронические инфекции,
  • прививки и др.,

а также со случаями, когда сыворотка здоровых лиц может содержать антитрепонемные антитела. Поэтому в условиях практической работы тактика дифференцирования ложноположительных серологических реакций, в том числе и трепонемных тестов, от истинного заболевания сифилисом не проста и должна отличаться гибкостью и индивидуальным подходом к каждому такому пациенту, клиническим осмыслением результатов классических серологических реакций, РИФ и реакции иммобилизации бледных трепонем в каждом конкретном случае.

Сохраняющаяся в РБ сложная ситуация с заболеваемостью сифилисом, актуальность вопроса истинной и ложной серопозитивности серологических тестов на сифилис побудила нас проанализировать случаи ложноположительных серологических реакций на материалах Бобруйского кожно-венерологического диспансера, попытаться рассмотреть принципы и критерии дифференциальной диагностики, дать рекомендации практикующим дерматовенерологам.

Материалы и методы

Нами был проведен анализ амбулаторных карт 50 пациентов с острыми и хроническими ложноположительными серологическими реакциями, состоявших на диспансерном учете в 1995-2005 гг. (табл. 1).

Таблица 1.
Распределение пациентов с ложноположительными серологическими реакциями по полу и возрасту

Возраст, лет 18-20 21-30 31-40 41-50 51-60 61-70 > 70
Мужчины 1 3 2 5 5
Женщины 2 6 8 5 4 6 3
Всего 2 6 9 8 6 11 8

Как видно из табл. 1, лица с ложноположительными серологическими реакциями старше 40 лет составили 66%. Состоит в браке: мужчин — 12, женщин — 21. Холостых: мужчин — 4 (из них вдовых — 3), женщин — 13 (из них вдовых — 8). В целях улучшения качества и ускорения дифференциально-диагностического процесса, у всех обследуемых собран тщательный половой анамнез, проведен опрос с целью уточнения характера половой жизни. У 39 лиц, в том числе у всех беременных, с ложноположительными серологическими реакциями обследованы сексуальные партнеры, все оказались клинически и серологически здоровыми, из состоящих в браке внебрачные половые контакты отрицали все обследуемые, а 50% лиц с ложноположительными серологическими реакциями интимные отношения за последние 1-5 лет не подтвердили. Соотношение пациентов с острыми и хроническими ложноположительными серологическими реакциями составило 1:1.

Результаты и их обсуждение

У 12 пациентов с ложноположительными серологическими реакциями (24%) отмечены противоречивые результаты реакции связывания комплемента с кардиолипиновым и трепонемным антигенами (позитивность с одним, при отрицательном результате с другим), причем в 9 случаях — при хронических ложноположительных серологических реакциях (табл. 2).

Таблица 2.
Распределение пациентов с острыми и хроническими ложноположительными серологическими реакциями по степени позитивности реакции связывания комплемента с кардиолипиновым и/или трепонемным антигенами

Титры сывороток: 1:10 — у 6, 1:20 — у 3, 1:40 — у 2-х пациентов.

При дообследовании были выявлены:

  • беременность -7 случаев,
  • беременность и хроническая почечная недостаточность — 1,
  • беременность, очаговая склеродермия и хронический пиелонефрит — 1,
  • онкологические заболевания — 12 (в том числе рак легкого — 3, прямой кишки — 2, молочной железы — 2, желудка — 1, толстого кишечника — 1, мочевого пузыря — 1, лимфосаркома — 2),
  • сахарный диабет — 2,
  • сахарный диабет и гипертоническая болезнь — 1,
  • сахарный диабет и хронический панкреатит — 1,
  • сахарный диабет, бронхиальная астма и ИБС — 1,
  • гипертоническая болезнь и последствия острого нарушения мозгового кровообращения — 1,
  • ИБС и хронический тромбофлебит глубоких вен голени — 1,
  • ИБС — 2, ИБС,
  • болезнь Верльгофа и ревматоидный полиартрит — 1,
  • ИБС и острый инфаркт миокарда — 2,
  • ИБС и хронический алкоголизм — 1,
  • ИБС и повторный инфаркт миокарда — 2,
  • хроническая пневмония — 2,
  • гипертоническая болезнь и острое отравление берлиприлом — 1,
  • ревматоидный полиартрит — 1,
  • фибромиома матки — 1,
  • поликистоз яичников, хронический аднексит и рассеянный склероз — 1,
  • аутоиммунный тиреоидит и хронический пиелонефрит — 1,
  • гипопаратиреоз — 1,
  • язвенная болезнь желудка — 1,
  • хронический холецистопанкреатит — 1,
  • последствия нейроинфекции — 1 случай.

Трое обследованных не указали на перенесенные в прошлом заболевания и не имели сопутствующей патологии.

Из 9 беременных с ложноположительными серологическими реакциями у 2 степень позитивности реакции связывания комплемента составила 2+ (слабоположительная), у 2 — 3+ (положительная), у 5 — 4+ (резкоположительная). Следует отметить, что у 5 беременных и ранее при предыдущих беременностях отмечалась ложная серопозитивность, а у 6 в процессе динамического серологического наблюдения наступила спонтанная негативация классических серологических реакций спустя 2-6 месяцев после окончания беременности (роды или искусственное прерывание).

В процессе диспансеризации пациентов с ложноположительными серологическими реакциями у 6 (12%) был установлен рак различной локализации спустя 1-4 года с момента наблюдения (все старше 60 лет). Можно предположить, что ложноположительные серологические реакции у этих пациентов явились косвенными ранними маркерами онкологической патологии.

Все пациенты обследованы клинически и серологически 2-3 раза с интервалом 2-4 недели с повторным исследованием классических серологических реакций, РИФ-200 и РИФ-абс в количественной модификации, реакций иммобилизации бледных трепонем. Первичное и повторные исследования крови в реакциях иммобилизации бледных трепонем дали отрицательный результат у всех 50 обследованных. Негативная РИФ-200 и РИФ-абс отмечена у 34, слабоположительная — у 7, резкоположительная — у 6 с титрами сывороток 1:400 — у 2, 1:800 — у 1, 1:1600 — у 1, 1:3200 — у 2. Таким образом, ложноположительный результат РИФ отмечен у 32% лиц с ложноположительными серологическими реакциями.

Микрореакция преципитации с кардиолипиновым антигеном была отрицательной у 2, слабоположительной — у 11, положительной — у 20, резкоположительной — у 17, титры сывороток 1:8 — у 8, 1:16 — у 7, 1:32 — у 2 пациентов. При исследовании крови в иммуноферментном анализе у 37 обследованных отрицательный результат совпал с отрицательными результатами РИФ и реакций иммобилизации бледных трепонем. Благодаря высокой специфичности, иммуноферментный анализ может служить наряду с РИФ и реакцией иммобилизации бледных трепонем референс-тестом в сложных случаях дифференциальной диагностики скрытого сифилиса и ложноположительных серологических реакций.

Выводы

  1. При изучении ряда анамнестических, клинических, серологических и иммунологических критериев пациентов с острыми и хроническими ложноположительными серологическими реакциями наиболее значимыми оказались:
    • возраст,
    • семейное положение,
    • характер половой жизни,
    • индекс соматической отягощенности,
    • степень позитивности классических серологических реакций и специфических трепонемных тестов (РИФ-200, РИФ-абс, реакции иммобилизации бледных трепонем).
  2. Лицо с ложноположительными серологическими реакциями, как правило, — это пациент старше 40 лет, или молодая беременная женщина, состоящая в браке и имеющая моногамные сексуальные отношения, либо вдовец (вдова), не живущий половой жизнью, страдающий двумя и более соматическими заболеваниями, со слабой позитивностью реакции связывания комплемента с кардиолипиновым и/или трепонемным антигенами, либо с их противоречивыми результатами (позитивность одного теста при отрицательном результате другого) и чаще с отрицательными результатами РИФ-200 и РИФ-абс и отрицательной реакции иммобилизации бледных трепонем.
  3. Пациенты с ложноположительными серологическими реакциями должны находиться на клинико-серологическом наблюдении у дерматовенеролога не менее 1-го года с периодичностью 1 раз в квартал и с регулярным (1 раз в 6 месяцев) обследованием у терапевта, онколога или другого специалиста с учетом установленной сопутствующей соматической патологии. Они неохотно идут на дообследование, требуются подход и настойчивость, чтобы убедить их в необходимости этого, ведь ложноположительные серологические реакции могут появиться задолго до развития всех симптомов тяжелого заболевания, в том числе и онкологического, своевременное выявление и лечение которого поможет сохранить здоровье.
  4. Для предотвращения ложноположительных серологических реакций кровь на анализ у обследуемых не рекомендуется брать ранее 6 ч после приема пищи и ранее 24 ч после употребления алкоголя и наркотических веществ, во время менструации, у больных с повышенной температурой тела, перенесших недавно инфекционные заболевания, хирургические операции и обширные травмы, за 2 недели до и после родов, у новорожденных в первые 10 дней жизни, после вакцинации. В лабораторию кровь должны доставить не позднее 48 ч с момента взятия при условии ее хранения в холодильнике при 4° С.
  5. Применяемые в настоящее время в РБ тест-системы не могут решить многих проблем серодиагностики сифилиса. Назрела реальная необходимость замены классических серологических реакций на более чувствительные и специфические тесты (РПГА, иммуноферментный анализ с суммарным и раздельным определением трепонемоспецифических иммуноглобулинов и др.), применение которых в широкой практике позволит решить сложные вопросы диагностики приобретенного и врожденного сифилиса, серорезистентности, рецидивов инфекции, контроля эффективности лечения.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Наверх